肝损伤化验检查主要表现为肝脏酶学改变、胆红素代谢异常、物质合成功能障碍以及生物降解功能下降,但不同疾病所引起的生化异常和结构改变在性质和程度亦有不同。 肝损伤主要表现为肝脏酶学改变、胆红素代谢异常、物质合成功能障碍以及生物降解功能下降,但不同疾病所引起的生化异常和结构改变在性质和程度上各具特征。此外,胆道疾病亦可引起肝功能异常。 肝脏生化检查是临床常用的实验室检测项目,主要包括ALT、AST、总蛋白、白蛋白(Alb)、球蛋白、TBil和DBil等指标。近年来肝脏生化检查又新增了一些项目,如铁蛋白、前白蛋白(prealbumin,PA)、透明质酸(HA)等。各检测指标具有不同的临床意义,可以将其分为四类:肝细胞损伤标志物、胆红素代谢标志物、肝脏合成功能标志物以及肝纤维化相关血清指标。通过对这些检查指标的分析可以判断疾病的性质以及严重程度,为疾病诊断和治疗提供依据。 肝细胞损伤标志物 氨基转移酶 ALT和AST是临床应用最广泛的反映肝细胞损伤的生化指标。ALT主要分布于肝细胞胞浆,AST主要分布于肝细胞线粒体,少数分布于胞浆。当致病因素导致肝细胞变性、细胞膜通透性增加时,从细胞内释放的主要是ALT;而当肝细胞严重损伤、坏死时,线粒体内的AST便释放出来,导致血清AST显著升高。轻型肝炎发生时,AST/ALT比值下降,重型肝炎、肝硬化和肝癌发生时,AST/ALT比值上升。因此,测定血清AST、ALT水平及AST/ALT比值有利于肝功能异常的诊断和鉴别。 生理状态下,血清中ALT和AST活性较低,通常低于40U/L。在致病因子的作用下,肝细胞变性和坏死都会导致细胞内ALT和AST释放入血引起血清转氨酶活性升高。各种致病因素所致肝病会引起ALT和AST不同程度升高,因此,对于ALT和AST活性的分析可用于疾病诊断和鉴别以及评估病情严重程度。各种肝脏疾病都能引起转氨酶轻至中度升高,因此,中等程度以下(1000U/L),提示存在大量肝细胞坏死,其最常见的疾病有急性病毒性肝炎、毒物或药物性肝损伤、急性缺血性肝病等。此外,重症自身免疫性肝炎和肝豆状核变性也能导致转氨酶急剧升高,但同时伴有自身免疫性抗体升高或铜代谢异常。 如果致病因素持续存在,肝细胞长期遭受损伤将会引起转氨酶长期升高,常见疾病有慢性病毒性肝炎(乙型肝炎和丙型肝炎)、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝以及药物性肝损伤;少见疾病有自身免疫性肝病、肝豆状核变性等。在我国,由于HBV感染率甚高,因此慢性乙型肝炎是导致转氨酶长期、反复升高的主要原因,这类患者转氨酶升高以ALT为主,并且AST与ALT的比值(AST/ALT)常3更具有诊断意义。另外,药物性肝损伤也是肝功能异常的常见原因。长期服用抗结核药如异烟肼、利福平、氮唑类抗真菌药以及抗抑郁药等均可引起血清转氨酶持续升高,停药后肝功能迅速恢复正常。除了肝脏病变外,其他系统的疾病也能导致血清转氨酶持续性升高,如甲状腺功能亢进、感染性腹泻、神经性厌食症、Addison病以及肌病等。这些疾病引起的血清转氨酶升高往往处于中低水平,当原发疾病被有效控制后,ALT和AST亦逐渐恢复正常。表1列举了常见的引起转氨酶升高的疾病。 碱性磷酸酶(ALP) 血清中ALP主要来自于肝脏、骨骼和肠道,临床上测定ALP主要用于骨骼、肝胆系统疾病等的鉴别诊断,尤其是黄疸的鉴别诊断。胆道梗阻时,血清中ALP显著升高,并与胆道梗阻程度和时间呈正比,而此时ALT升高不明显,因此ALT/ALP比值较小,通常6。肝实质性疾病如急性肝炎时:GGT通常轻度升高;脂肪肝、肝硬化活动期时:GGT一般轻度升高;慢性肝炎及肝硬化非活动期:GGT可见正常。此外,血清GGT主要来自于肝脏,因此其可以用于辅助判断ALP的来源;ALP升高,GGT正常,表明ALP来自于骨骼或肠道;若二者均升高,表明ALP来自肝脏,提示肝胆系统存在疾病。 胆红素代谢标志物 胆红素由肝脏产生,经胆道排泄,肝在胆红素代谢中具有摄取、结合和排泄作用。胆红素测定包括TBil和DBil,二者之差为间接胆红素(IBil),多种致病因素可引起血清胆红素升高,导致黄疸。临床上将黄疸分为四类: (1)溶血性黄疸; (2)梗阻性黄疸; (3)肝细胞性黄疸; (4)先天性胆红素代谢障碍。 当发生血管内溶血或红细胞大量破裂时,体内产生大量IBil而超过肝脏的摄取和代谢能力,血中IBil显著升高,引起溶血性黄疸,而此时DBil、ALT、AST和ALP基本正常;当胆道因为结石、肿瘤或周围肿物压迫致其梗阻时,肝细胞分泌的DBil排出受阻,由于胆管内压增高致使DBil逆流入血液,因此出现血中DBil显著升高,IBil不升高或轻度升高,且伴肝脏酶学改变,此为梗阻性黄疸。而当肝细胞受损时,一方面肝脏无法完全摄取和结合IBil,另一方面肝细胞内的DBil会从受损的肝细胞释出,因此导致血液中DBil和IBil均升高,同时转氨酶也显著升高,即导致肝细胞性黄疸。此外,Gilbert综合征因肝细胞摄取IBil障碍以及肝细胞微粒体中葡萄糖醛酸转移酶不足导致血液中IBil显著升高;Dubin-Jonhson综合征主要因为肝细胞无法将DBil排泄至毛细胆管而致DBil升高。上述3种胆红素代谢障碍性肝病均不引起肝脏酶学显著改变。据此可初步判断黄疸的类型和原因。图2为高胆红素血症诊断流程图。 肝脏合成功能标志物 白蛋白(Alb) 肝脏是人体合成Alb的唯一器官,合成后供机体需要,且几乎不被排出,其在血浆中的半衰期约为21d,因此Alb的高低反映肝脏合成代谢功能和储备功能,也是评估肝硬化严重程度及判断预后的指标。Alb增高主要由于血液浓缩而致相对性增高。在正常饮食和肾功能正常情况下,Alb降低可能与肝功能异常、肝脏合成蛋白质功能下降有关。Alb
麻疹是由麻疹病毒引起的一种急性呼吸道传染病, 传染性很强。现在麻疹改变了以往冬季流行的规律, 成为全年散发的疾病, 发病年龄也从 5 岁以下的婴幼儿为主变为 8 个月以内的婴儿及 14 岁以上的青少年为主, 这与麻疹疫苗的接种有关。另外, 其临床表现也不典型, 多为轻症, 这些都给麻疹的诊断造成了困难。 我国从 1965 年对大城市实行麻疹疫苗普种, 尤其自 20 世纪 80 年代实行计划免疫后, 麻疹的显性感染率明显下降, 而隐性感染已成为重要形式。这种隐性感染率的差异考虑与观察对象体内麻疹抗体水平高低不一有关, 亦与检测方法的灵敏度有关, 还与感染者与麻疹患者密切接触的程度有关。 典型麻疹的临床表现 1. 潜伏期 一般为 10~ 14 天, 亦有短至 1 周左右, 应用特异抗体被动免疫后可延长至 3 周左右。在潜伏期内可有轻度体温上升。 2. 前驱期 一般为 3~ 4 天。主要表现为上呼吸道感染症状: ①发热, 多为中度以上。②呼吸道及卡他症状。③Koplik 斑, 在发疹前 24~ 48 小时出现, 为直径约 1. 0 mm 灰白色小点, 外有红晕, 常见于对着下臼齿的颊黏膜上, 也可累及整个颊黏膜并蔓延至唇部黏膜。④非特异症状, 如全身不适、食欲减退、精神不振等。 3. 出疹期 持续 3~ 5 天。多在发热后 3~ 4 天出现皮疹。体温可突然升高至 40~ 40.5 摄氏度,皮疹开始为稀疏不规则的红色斑丘疹, 疹间皮肤正常, 始见于耳后、颈部, 24 小时内向下发展, 遍及面部、躯干及上肢, 第 3 天皮疹累及下肢及足部, 病情严重者皮疹常融合, 亦有出现淤点者。疾病极期特别是高热时常有谵妄、激惹及嗜睡状态, 多为一过性, 热退后消失。此期肺部有湿性啰音, X 线检查可见肺纹理增多。 4. 恢复期 出疹 3~ 4 天后皮疹开始按出疹顺序消退; 在无合并症的情况下, 食欲、精神等症状随之好转。疹退后皮肤留有糠麸状脱屑及棕色色素沉着, 7~ 10 天痊愈。 不典型麻疹的临床表现 1. 轻型麻疹 多见于接受自动免疫和被动免疫者。自动免疫即接种麻疹疫苗后出现麻疹, 皮疹以斑丘疹多见, 亦可有疱疹、出血点样皮疹等其他形态皮疹, 而发热、上呼吸道感染及全身中毒症状均轻, 常无麻疹黏膜斑。 被动免疫指注射过丙种球蛋白后发生的麻疹, 一般表现均轻, 潜伏期延长可达 3 ~ 4 周。麻疹黏膜斑可见, 皮疹稀疏, 胸背散在, 出疹顺序常不规则, 色素沉着斑较少。 2. 重型麻疹 病情重。伴高热、谵妄、抽搐者为中毒性麻疹; 伴循环衰竭者为休克性麻疹; 皮疹为出血性, 压之不褪色者为出血性麻疹。出血性麻疹又称黑麻疹, 不仅仅表现为其皮疹自一开始出现即为出血性的, 压之不褪色, 而且还可以有结膜下出血、鼻出血、颊黏膜出血、咯血、呕血、便血、尿血及阴道出血等。 根据国外报道, 这类麻疹约占 25%。出血性麻疹的原因, 有人说是由于血小板降低所致, 恢复期内即可回升。但这解释不了有相当多的出血性麻疹患者血小板数目正常, 并不降低, 所以更多的学者认为是由于急性期血管的完整性受到暂时性损害所致。即使血小板有改变, 也是由于自然感染的麻疹病毒或接种减毒活疫苗导致的麻疹病毒感染了巨核细胞, 使其受到损害, 致其成熟障碍, 而非产量减少。 3. 先天性麻疹 有产前及产后两型。过去罕见妊娠期麻疹, 由于实施计划免疫后成人麻疹发病比例上升, 妊娠期麻疹的发病比例较前也有相对增高, 但总的来看目前还是属于少数。 孕妇患麻疹易引起流产、早产或死产, 这种情况多发生在麻疹的出疹期。麻疹病毒可以通过胎盘传给胎儿。如母亲在妊娠晚期感染麻疹病毒则婴儿可带着皮疹出生或生后不久即发病。 解放军 302 医院收治过 1 例先天麻疹, 其母于第 4 病日出疹, 极期分娩, 产程顺利, 娩出的男婴也正常。生后立即给婴儿注射胎盘球蛋白 2 ml。 生后第 4 日婴儿躯干有淡红色散在斑丘疹, 次日消退。又过 2 日皮疹再现, 疹数增多, 除躯干外, 头面及四肢亦见皮疹, 部分融合, 3 日后疹退, 无色素沉着。婴儿一直未发热; 上呼吸道卡他症状不明显, 仅有轻微咳嗽; 未出现柯氏斑; 大便稍稀, 每日 4~ 5 次。通过母亲和婴儿血清麻疹抗体的检测证实母子俩患的均是麻疹。 4. 异型麻疹 见于接种灭活麻疹疫苗后半年以后再次接种者。我国使用减毒活疫苗, 故此型很少见。 5. 婴儿麻疹 一般在生后 6 个月以内, 因为有母亲抗体存在, 婴儿不易感染麻疹。半岁以上婴儿一般症状较轻。 6. 成人麻疹 发热在 39~ 40 摄氏度以上者占多数, 麻疹黏膜斑存在, 中毒症状重, 常嗜睡, 但并发症少, 预后较好。此外, 少数人可患 2 次麻疹, 其中一半以上发生在第 1 次患麻疹的 2 年内。 诊断 伴随感染形式的「隐性化」 改变, 接种过麻疹疫苗的麻疹患者的症状、体征多不典型, 或明显减轻, 并发症减少, 死亡率降低, 但麻疹高年龄发病者明显增加。 另外由于仅仅接种过麻疹疫苗的母体, 其麻疹抗体水平本身不高, 能带给婴儿的保护抗体水平就更低。因此近年已屡见 6 月龄以内的婴儿发生麻疹的病例。提示今后麻疹疫苗普种和复种时一定要考虑到保护婴儿和成年人(特别是成年母亲) 的计划免疫问题。 不典型病例需实验室检查协助诊断。鼻咽部涂片或尿沉渣染色找多核巨细胞, 在出疹前后 1 ~ 2 天即可阳性, 病程第 1 周阳性率可高达 90% 左右, 对麻疹诊断有重要参考价值。 采用免疫荧光法还可查到麻疹抗原, 可作为早期诊断依据。采用酶联免疫吸附试验( EL ISA)或免疫荧光法检测患者血清中麻疹 IgM 抗体, 在发病后 2~ 3 天即可测到(发病后 5~ 20 天检出阳性率最高),且不受类风湿因子干扰, 也可作为早期特异性诊断方法。 现在临床应用较多的是用酶联免疫方法检测患者血清中麻疹特异性抗体 IgM, 由于该抗体水平受取血时间和个体免疫功能影响, 尤其在病程早期阳性率较低, 不利于早期诊断。 有研究显示用 RT-PCR 方法直接从早期麻疹患儿的咽拭子和尿液中检测麻疹病毒相关基因片段具有很好的特异性和很高的灵敏度, 且阳性率高于麻疹 IgM 抗体检测阳性率, 单份标本就可进行检测, 且基因检测留取标本简单方便, 无痛苦。故此检测方法可用于不典型麻疹早期诊断。 麻疹的并发症 1. 喉炎 临床表现为声音嘶哑、犬吠样咳嗽、吸气性呼吸困难及三凹征, 严重者可窒息死亡。 2. 肺炎 原发性麻疹肺炎 (由麻疹病毒直接引起) 常发生在前驱期和出疹期, 肺炎表现随皮疹消退而逐渐减轻, 大多预后良好。继发性肺炎(因其他病毒或细菌继发感染引起)则大多发生在出疹后期或退疹期, 常见的细菌性病原为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和嗜血性流感杆菌等, 易并发脓胸或脓气胸。 3. 心血管功能不全 多见于 2 岁以下小儿, 临床表现为气急、烦躁、面色苍白、青紫、四肢厥冷、脉细速、心音低钝, 皮疹不能透发或突然隐退, 肝脏可急剧肿大, 心电图检查有低电压、T 波改变、传导异常等。少数病人有心肌炎或心包炎。 4. 神经系统 (1)麻疹脑炎 发病率约为 0. 01% ~ 0. 5% , 多在出疹后 2~ 5 天再次发热, 外周血白细胞增多; 出现意识改变、惊厥、突然昏迷等症状。脑脊液改变为: 轻度单核细胞及蛋白增多, 糖正常。病死率达 10% ~25%; 存活者中 20% ~ 50% 留有运动、智力或精神上的后遗症。 (2)亚急性硬化性全脑炎 是一种急性感染的迟发性并发症, 表现为大脑功能的渐进性衰退, 发病率约为百万分之一, 在神经系统症状出现前若干年有典型麻疹史, 大部分病人在诊断后 l~ 3 年死亡。 5. 结核病情恶化 麻疹患儿的免疫反应受到暂时抑制, 对结核菌素的迟发性皮肤超敏反应消失, 可持续几周, 使原有潜伏结核病灶变为活动甚至播散而致粟粒型肺结核或结核性脑膜炎者不鲜见。 麻疹的治疗 1. 一般治疗 卧床休息, 房内保持适当的温度和湿度, 有畏光症状时房内光线要柔和; 给予容易消化的富有营养的食物, 补充足量水分; 保持皮肤、黏膜清洁。 2. 对症治疗 高热时可用小量退热剂; 烦躁可适当给予苯巴比妥等镇静剂; 剧咳时用镇咳祛痰剂; 继发细菌感染可给抗生素。麻疹患儿对维生素 A 需要量大, 应适当补充。可单用芫荽 15 g 煎服或擦洗躯干、四肢, 以助透疹, 但须注意保暖。 3. 并发症治疗 同内科疾病处理。 控制措施 1. 预防措施 (1)健康教育 麻疹传播途径较难控制, 大多数易感者在患者隔离前已受到感染, 对患者的隔离只能起到一般的作用。重点放在提高易感人群的免疫力。 (2)免疫接种 被动免疫: 丙种球蛋白和胎盘球蛋白可以在短期内预防麻疹, 接触者早期注射可防止发病, 稍晚只能减轻发病。已接触麻疹病毒 6 天后注射无效。由于自动免疫的成功和血液制品性疾病的传播, 被动免疫应用已大为减少。 自动免疫: 麻疹免疫策略在我国定为 8 个月初种, 7 岁复种。但各省根据各自的经济情况和发病情况制定了不同的复种年龄标准。疫苗免疫的效果从强度与持久性都不如自然感染, 一部分可以转阴而患麻疹, 而不少人在人工免疫下降到一定水平时再接触野毒株获得隐性感染使免疫得到加强。 疫苗有一定不良反应, 但过度减毒的疫苗免疫效果不理想。免疫抑制者和孕妇为接种麻疹疫苗禁忌证。 2. 病人、接触者的管理 对病人早发现、早诊断、早报告、早隔离、早治疗, 隔离至疗后 5 天。对接触者接种麻疹活疫苗或丙球, 进行医学观察, 必要时隔离, 检疫期为 21 天。 3. 流行期措施 针对传染源传播途径和易感人群三个环节, 针对传播途径主要是保持公共场所的空气流通, 空气消毒, 重点措施是及早给予一定年龄范围易感者的应急接种, 阻断流行。
特殊人群乙肝如何进行抗病毒治疗? 2015-12-31 医学界感染频道 本内容选自《慢性乙型肝炎防治指南》(2015版),《2015版APASL 慢乙肝防治指南》,《EASL慢乙肝处理临床实践指南》,《2015年AASLD指南:慢性乙型肝炎的治疗》,《WHO慢性乙型肝炎预防、关怀和治疗指南》。 一、妊娠期妇女 乙肝抗病毒药物的妊娠分级: LAM、ADV、ETV: C级 LdT、TDF: B级 (1)育龄妇女怀孕前有治疗适应症患者 应尽量在孕前应用IFN或NAs治疗,以期在孕前6个月完成治疗(中国)。干扰素治疗有固定疗程,可选用IFN-a,但治疗期间需避孕(APASL)。 (2)妊娠期抗病毒药物选择 对于妊娠期间需进行抗病毒治疗的CHB患者,可以选用TDF或LdT抗病毒治疗(中国)。TDF因有更多试验数据而被多个指南列为一线推荐。 (3)妊娠期抗病毒治疗减少垂直传播风险 免疫耐受期妊娠患者血清HBeAg和HBV-DNA高载量是母婴传播的高危因素之一,研究提示抗病毒治疗可显著降低HBV母婴传播的发生率。未接受抗病毒治疗的怀孕妇女若HBV DNA 载量>2*10^6 IU/ml(中国)、>10^6~10^7 IU/ml (APASL、EASL)、>2*10^5 IU/ml (AASLD),在与患者充分沟通、知情同意的基础上,可于妊娠第24~28周(中国)或28~32周(APASL, AASLD)或最后三个月(EASL)开始给予抗病毒治疗。可选用LdT,TDF, 或LAM。可于产后~3个月停药,并加强随访和监测。WHO指南则因目前积累证据不足,不建议为预防母婴传播而进行常规抗病毒治疗。 (4)抗病毒治疗中意外妊娠 中国指南对于应用IFN-α抗病毒治疗期间意外妊娠的患者,建议终止妊娠 。其他指南仅提示将IFN和NAs妊娠C级药物改为NAs妊娠B级药物,未提终止妊娠。但因IFN有抑制增殖作用,因此在IFN治疗期间应采取避孕措施(APASL)。 (5)男性患者抗病毒药物的生殖毒性 应用IFN-α治疗的男性患者,应在停药后6个月方可考虑生育。应用NAs抗病毒治疗的男性患者,目前尚无证据表明NAs治疗对精子的不良影响,患者经充分沟通的情况后可考虑生育(中国)。 二、哺乳期妇女 (1)未抗病毒治疗的哺乳期妇女 虽然可在母乳中检测到HBsAg,但只要新生儿接受了正规的免疫预防,无哺乳禁忌症。 (2)采用NAs抗病毒治疗的哺乳期妇女 NAs的哺乳级别尚未确定,对新生儿影响不详,多个指南意见尚未统一。APASL不建议服用药物期间哺乳。WHO则无明文禁止。 三、 儿童患者(12个月、 LAM>3岁, ADV 或TDF >12岁,ETV>16岁。因有确切疗程,首先推荐IFN-α应用于HBeAg(+)患儿。 AASLD: IFN-α-2b >1岁、LAM >2岁、 ETV >2岁、ADV>12岁、TDF>12岁。 WHO: 对于有抗病毒指征的>12岁的儿童慢性乙肝患者,推荐TDF或ETV,2~11岁推荐ETV。 (2)推荐剂量 IFN-α儿童患者的推荐剂量为每周3次,每次3~6 MU/m2。 NAs药物 LAM: 3 mg/kg qd 最高剂量:100 mg qd 其他: 四、肾功能不全患者 (1)药物选择 对于已经存在肾脏疾患及高危风险的CHB患者,应尽可能避免应用ADV或TDF。有研究提示,LdT可能具有改善GFR的作用对于存在肾损害风险的CHB患者,推荐使用LdT或ETV治疗。IFN-α可用于肾功能不全者(WHO),但不能用于移植患者(APASL)。TDF未推荐于Ccr100 mIU/ml,1年后可停止使用。 附: 缩写: LAM 拉米夫定 ADV 阿德福韦 LdT 替比夫定 ETV 恩替卡韦 TDF 替诺福韦 NAs 核苷类似物 IFN 干扰素 CHB 慢性乙肝 HBIG 乙肝免疫球蛋白 中国:《慢性乙型肝炎防治指南》(2015版) APASL:《2015版亚太肝病研究学会慢乙肝防治指南》 EASL:《欧洲肝病研究学会慢乙肝处理临床实践指南》 AASLD:《2015年美国肝病研究学会指南:慢性乙型肝炎的治疗》 WHO:《世界卫生组织慢性乙型肝炎预防、关怀和治疗指南》